Aminoglycoside-induced deafness

Die Hauptursache ist die Exposition gegenüber Aminoglykosid-Antibiotika, die das Innenohr schädigen können.
Das Risiko für aminoglykosidinduzierte Taubheit ist höher bei größeren Gesamtdosen und längeren Behandlungszyklen.
Das Risiko steigt auch bei Nierenproblemen, in sehr jungen oder sehr hohen Altersgruppen, bei lautem Lärm und bei anderen Arzneimitteln, die das Hörvermögen schädigen können.
Einige Menschen tragen eine mitochondriale Genveränderung namens MT‑RNR1, die das Ohr sehr empfindlich macht, sodass schon kleine Mengen zu einem erheblichen Hörverlust führen können.
Ärztinnen und Ärzte unterscheiden zwischen Risikofaktoren, die du beeinflussen kannst, und solchen, die du nicht beeinflussen kannst. Das Erkennen früher Anzeichen einer aminoglykosidinduzierten Taubheit kann eine schnelle Überprüfung des Arzneimittels auslösen.

Genetische Risikofaktoren

Aminoglykosidbedingte Taubheit geht oft auf bestimmte Veränderungen in der mitochondrialen DNA zurück, die die Zellen des Innenohrs ungewöhnlich empfindlich gegenüber dieser Wirkstoffklasse machen. Eine genetische Veränderung zu tragen bedeutet nicht automatisch, dass die Erkrankung auftritt. Zu den wichtigsten genetischen Risikofaktoren für aminoglykosidbedingte Taubheit gehören bestimmte MT-RNR1-Varianten und ihre Vererbung in Familien. Die Ausprägung kann sogar innerhalb einer Familie variieren, weil der Anteil der Zellen mit der Veränderung von Person zu Person unterschiedlich sein kann.

• MT-RNR1 m.1555A>G: Eine Veränderung eines einzelnen Buchstabens im mitochondrialen 12S-rRNA-Gen kann dazu führen, dass die energiebildenden Strukturen des Ohres Aminoglykoside leichter binden. Dadurch steigt das Risiko für aminoglykosidbedingte Taubheit deutlich. Diese Variante kommt weltweit vor, ist aber weiterhin selten.

• Andere MT-RNR1-Varianten: Veränderungen wie m.1494C>T oder m.1095T>C betreffen dasselbe Gen und führen zu einer ähnlichen Empfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff. Sie sind seltener als m.1555A>G, aber weiterhin wichtig zu erkennen. Genetische Tests können diese Varianten nachweisen.

• Maternale Vererbung: Diese mitochondrialen Varianten werden über die mütterliche Linie weitergegeben. Mütter können das Risiko für aminoglykosidbedingte Taubheit also an Kinder jeden Geschlechts weitergeben. Väter mit der Variante vererben sie nicht an ihre Kinder. Die mütterliche Linie zu verfolgen hilft zu klären, wer ebenfalls gefährdet sein könnte.

• Heteroplasmie-Grad: Du kannst die Variante in einigen oder in allen deiner Mitochondrien tragen (Heteroplasmie), was Risiko und Schweregrad verändern kann. Höhere Anteile in den Zellen (Homoplasmie) bedeuten in der Regel eine größere Anfälligkeit für Aminoglykoside. Die Anteile können sich zwischen Geweben und im Lauf der Zeit unterscheiden.

• Neue Mutationen: In seltenen Fällen tritt die MT-RNR1-Veränderung zum ersten Mal bei einem Kind auf, ohne frühere Familienanamnese. Das bedeutet, dass eine unauffällige Familienanamnese ein genetisches Risiko nicht vollständig ausschließt. Die Ursache lässt sich nur durch genetische Tests bestätigen.

Übertragung

Aminoglykosid-induzierte Taubheit ist nicht ansteckend – du kannst sie nicht von jemand anderem bekommen. Vererbt werden kann aber eine Veranlagung dafür: In vielen Familien wird eine Veränderung der mitochondrialen DNA von der Mutter vererbt, sodass ihre Kinder ein Risiko haben, während Väter dies nicht weitergeben. Ohne dieses vererbte Risiko können Aminoglykoside das Gehör auch bei sehr hohen Dosen oder bei längerer Anwendung schädigen, aber Menschen mit der vererbten Variante können selbst nach einer Standardbehandlung schnell ihr Gehör verlieren. Wenn in deiner Familie nach diesen Antibiotika Hörverlust aufgetreten ist, frage nach genetischer Testung und der genetischen Weitergabe der Aminoglykosid-induzierten Taubheit und besprich vor der Behandlung alternative Medikamente.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, bevor du irgendwelche Aminoglykosid-Antibiotika erhältst, wenn in deiner Familie Hörverlust vorkommt, du aus einer Bevölkerungsgruppe mit höherer Häufigkeit von m.1555A>G-Varianten stammst oder du einen ungeklärten plötzlichen Hörverlust hattest. Lasse dich proaktiv testen, wenn du wegen einer schweren Infektion Aminoglykoside erhalten wirst. Die Ergebnisse können dabei helfen, sicherere Arzneimittel auszuwählen und die Überwachung zu steuern.

Der Blick in die Zukunft kann beunruhigend sein, aber viele Menschen mit durch Aminoglykoside verursachter Taubheit entwickeln feste Routinen, die Kommunikation, Arbeit und Beziehungen unterstützen. Der Hörverlust durch diese Antibiotika ist meist dauerhaft, weil sich die Schall wahrnehmenden Zellen im Innenohr nicht regenerieren. Er kann von einem leichten Verlust hoher Töne bis zu einer schweren Taubheit auf beiden Ohren reichen. Manche bemerken auch Gleichgewichtsprobleme, besonders in dunklen oder unruhigen Umgebungen. Das kann das Autofahren, Sport oder das Gehen auf unebenem Boden beeinträchtigen. Eine frühe Versorgung kann einen echten Unterschied machen, dazu gehören eine rasche Hörprüfung, Hörgeräte oder Cochlea-Implantate, wenn sie geeignet sind, sowie eine vestibuläre Rehabilitation bei Gleichgewichtsproblemen.

Die Prognose beschreibt, wie sich eine Erkrankung im Laufe der Zeit typischerweise verändert oder stabilisiert. Bei den meisten Menschen mit durch Aminoglykoside verursachter Taubheit erholt sich das Gehör nicht, aber es verschlechtert sich normalerweise auch nicht weiter, außer wenn andere Ursachen dazukommen, etwa altersbedingte Veränderungen oder zusätzliche Lärmbelastung. Die Sterblichkeit steigt durch den Hörverlust selbst nicht an; die wichtigsten Gesundheitsrisiken gehen von der Infektion aus, die die Behandlung mit Aminoglykosiden erforderlich gemacht hat, oder von Stürzen, wenn das Gleichgewicht beeinträchtigt ist. Praktische Maßnahmen – die konsequente Nutzung von Hilfsmitteln, Schutz der Ohren vor lautem Lärm und Strategien zur Sturzvorbeugung – helfen vielen, ihre Selbstständigkeit und Lebensqualität zu erhalten.

Manche Familien tragen eine mitochondriale Variante (häufig m.1555A>G genannt), die das Innenohr besonders empfindlich für diese Medikamente macht, und nicht alle Menschen mit derselben Genveränderung haben denselben Verlauf. In solchen Fällen kann ein Hörverlust schon nach Standarddosen rasch auftreten. Wenn du von diesem Risiko weißt, kann das die Wahl des Antibiotikums für dich und manchmal auch für Angehörige beeinflussen. Wenn du dich nach frühen Anzeichen einer durch Aminoglykoside verursachten Taubheit fragst, achte während oder kurz nach der Behandlung auf neue Schwierigkeiten, höhere Stimmen zu hören, oder auf Ohrgeräusche und melde Veränderungen rasch. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie dein persönlicher Verlauf aussehen könnte, einschließlich Optionen für Hörtechnologie, Gleichgewichtstherapie und darüber, ob eine genetische Testung für dich oder deine Familie hilfreiche Informationen liefern könnte.

Ein durch Aminoglykoside verursachter Hörverlust wird behandelt, indem jedes noch vorhandene Hörvermögen geschützt, die Kommunikation verbessert und weitere Schäden verhindert werden. Ärztinnen und Ärzte setzen das Aminoglykosid nach Möglichkeit ab und stellen auf ein sichereres Antibiotikum um. Frühzeitig können sie dann Kortikosteroide oder andere entzündungshemmende Medikamente verordnen, auch wenn diese bei bereits eingetretenem Hörverlust nur begrenzt helfen. Zur Unterstützung des Hörens gehören oft moderne Hörgeräte, knochenverankerte Systeme oder Cochlea-Implantate bei schwerem bis hochgradigem Hörverlust; du kannst dir das als gemeinsames Vorgehen zwischen dir und deiner Ärztin oder deinem Arzt vorstellen, an dem auch Fachärztinnen und Fachärzte für Audiologie sowie für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde beteiligt sind. Neben der medizinischen Behandlung spielen auch Entscheidungen im Alltag eine Rolle, zum Beispiel das konsequente Meiden weiterer Aminoglykoside, das Einschränken anderer ototoxischer Medikamente, wenn es Alternativen gibt, das Tragen von Gehörschutz in lauter Umgebung und die Kontrolle durch regelmäßige Hörtests. Eine genetische Beratung und genetische Untersuchungen können angeboten werden – besonders bei familiärer Vorbelastung –, um die Auswahl von Medikamenten für dich und deine Angehörigen zu erleichtern. Auch Sprachtherapie, Hilfsmittel zum besseren Hören sowie Anpassungen in Schule oder Beruf können die Verständigung im Alltag erleichtern.

Einige Familien tragen eine Veränderung in mitochondrialen Genen, die das Innenohr ungewöhnlich empfindlich gegenüber Aminoglykosid-Antibiotika macht. Bei diesen Veränderungen können schon übliche Dosen schnell zu einem dauerhaften Hörverlust führen, während Menschen ohne diese Veränderung dasselbe Arzneimittel möglicherweise vertragen. Da mitochondriale Gene nur von der Mutter vererbt werden, folgt das Risiko für aminoglykosidinduzierte Taubheit meist der mütterlichen Linie der Familie, auch wenn Wahrscheinlichkeit und Schweregrad von Person zu Person variieren können. Eine DNA-Untersuchung kann diese Veränderungen manchmal erkennen. In manchen Familien fällt auch ohne Exposition gegenüber Aminoglykosiden ein Hörverlust auf, aber unter diesen Arzneimitteln steigt das Risiko deutlich an. Wenn dieses Muster vorliegt, kann eine genetische Untersuchung auf aminoglykosidinduzierte Taubheit dabei helfen festzustellen, wer diese Medikamente meiden sollte, und Ärztinnen und Ärzte auf sicherere Alternativen hinführen. Auch andere Gene und Faktoren – etwa das Alter, eine Erkrankung sowie das jeweilige Arzneimittel und die Dosis – beeinflussen das Risiko. Ein unauffälliges Ergebnis schließt daher nicht jede Möglichkeit von Nebenwirkungen aus.

Andere gesundheitliche Probleme und Behandlungen können das Risiko und den Verlauf einer durch Aminoglykoside verursachten Taubheit verändern. Nierenprobleme – ob eine chronische Nierenerkrankung oder eine akute Verletzung – können die Wirkstoffspiegel im Körper erhöhen. Das kann die Schädigung des Innenohrs durch diese Antibiotika verstärken. Die gleichzeitige Einnahme anderer Arzneimittel, die Ohr oder Niere beeinträchtigen, etwa bestimmter Chemotherapeutika wie Cisplatin oder Wasserpillen (Schleifendiuretika), kann das Risiko für Hörverlust weiter erhöhen. Auch eine starke Lärmbelastung verstärkt den Schaden oft. Menschen mit Diabetes, ältere Erwachsene sowie Neugeborene, die sehr krank oder frühgeboren sind, können anfälliger sein. Infektionen, die höhere oder wiederholte Dosen erfordern, können das Risiko zusätzlich erhöhen. Wenn du oder ein Familienmitglied eine bekannte mitochondriale Variante tragt, die mit einer Arzneimittelüberempfindlichkeit verbunden ist, sollten frühe Anzeichen einer durch Aminoglykoside verursachten Taubheit – wie neu auftretendes Klingeln in den Ohren oder Schwierigkeiten beim Hören hoher Töne – rasch ärztlich abgeklärt werden. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie sich deine Erkrankungen gegenseitig beeinflussen können.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.